03 Mar Barbacid explica cómo ha eliminado el cáncer de páncreas en ratones y cuándo llegará a pacientes.
En CRIS contra el cáncer han iniciado una recaudación de fondos para apoyar el proyecto.
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María Bonillo
Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, ha acudido este lunes a El Hormiguero, donde ha explicado el gran logro que han conseguido él y su equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), quienes han conseguido eliminar por completo tumores de páncreas en modelos experimentales de ratón utilizando una triple combinación terapéutica, todo un hito que abre la puerta a tratamientos en humanos para uno de los cánceres más mortales.
“Atacamos por dos vías y fue la primera vez que un tumor regresaba”, ha explicado Barbacid. La mala noticia, sin embargo, fue que se trataba de “tumores muy pequeños y solo pasaba en algunos casos”.
Llegados hasta este punto, decidieron que tenían que “buscar esa tercera vía de ataque“, algo que les llevó unos años. “La encontramos, y entonces eliminamos las tres dianas al mismo tiempo y los tumores no solamente desaparecieron sino que, lo más interesante, no vuelven“.
En concreto, el estudio, liderado por Barbacid, se ha centrado en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), que representa la mayoría de los tumores de páncreas. Los resultados, publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) tras seis años de trabajo, han demostrado la eficacia curativa de una estrategia que ataca tres puntos clave del tumor: KRAS, que es la mutación que inicia el cáncer de páncreas, EGFR y STAT3, proteínas implicadas en la señalización celular que promueven la proliferación, supervivencia y crecimiento del tumor.
Los investigadores han combinado el uso de RMC-6236, inhibidor de KRAS; afatinib, inhibidor de EGFR; y SD36, degradador de STAT3, con lo que han conseguido inducir la regresión completa y duradera de adenocarcinoma ductales de páncreas en modelos de ratón a los que se implantaron células tumorales en el páncreas, genéticamente modificados y portadores de células de cáncer humano.
En los ratones a los que se les implantó células tumorales, el tratamiento con la combinación de inhibidores consiguió que los animales sobrevivieran sin ninguna alteración obvia al menos 250 días. Al analizar sus páncreas, no se detectó ningún resto tumoral, tampoco el tejido que rodea el tumor, conocido como estroma, lo que permite definir a los ratones como libres de tumor.
Tras ello, probaron la triple terapia en ratones genéticamente modificados, con el objetivo de acercarse a las características de los tumores humanos. Todos los animales redujeron su carga tumoral con regresiones completas en nueve de 12 ratones, viviendo al menos 100 días libres de enfermedad y sin registrar recidivas. En otra prueba, utilizando RMC-6236 en monoterapia, consiguieron doblar la supervivencia en todos los ratones, pero ninguno sobrevivió al tratamiento.
Por último, el grupo investigador inyectó el tumor de seis pacientes a un total de 18 ratones inmunodeficientes. Aunque estos tumores no tienen las mismas propiedades que cuando se encontraban en los pacientes, sí mantienen parte de sus características. En 16 de los 18 ratones tratados con la triple terapia, el tumor desapareció, sin observar recidivas en 80 de los 120 días que duró el tratamiento.
Recaudación de fondos para que llegue a humanos cuanto antes
En este sentido, Barbacid, que acudió acompañado de Lola Manterola, de CRIS contra el cáncer. (@criscancer), ha anunciado que “va a haber un fármaco de una compañía de San Francisco que prolonga la supervivencia de los pacientes de cáncer de páncreas”, algo que es “un hito histórico, en términos de medicina, porque será la primera vez que un fármaco funciona y no es quimioterapia“.
El problema de este fármaco, apunta, es que “se producen resistencias muy rápido, entonces el tumor vuelve a crecer. Lo que hemos conseguido nosotros con esta vía ha sido que no vuelva a aparecer el tumor”. Con todo, ha advertido que para llegar a pacientes “nos quedan todavía, por lo menos, dos o tres años”.
En este sentido, Manterola recordó que desde CRIS contra el cáncer está abierta una recaudación de fondos para apoyar el proyecto del doctor Barbacid, también investigador de CRIS Contra el Cáncer. “Ha logrado curar el cáncer de páncreas en ratones y ahora necesita nuestro apoyo para curarlo en personas“, señalan desde la web, desde donde animan a donar para “poder avanzar con esta investigación, los pacientes nos necesitan”.
“Para que estos grandes resultados puedan llegar a las personas aún queda un paso imprescindible: garantizar que la estrategia que plantea el doctor Barbacid y su equipo es segura y eficaz en pacientes. Para llevar a cabo esta fase de análisis necesitamos reunir 3,5 millones de euros“, explican.
El proceso para llevar la triple terapia a un ensayo clínico con humanos será largo, pues requiere financiación y avanzar en los proceso regulatorios correspondientes. Si todo avanza a un ritmo adecuado, el investigador confía en que estos estudios puedan estar en marcha en un plazo de tres años.
Aun así, ha destacado que el inhibidor de KRAS, RMC-6236, también conocido como daraxonrasib y desarrollado por la compañía biotecnológica Revolution Medicines, podría estar autorizado a lo largo de este año o principios de 2027. Según estudios de esta empresa, el inhibidor usado en monoterapia, incluso en segunda línea en tumores metastásicos, permite una supervivencia de 14 meses, duplicando así la que se consigue con regímenes de quimioterapia.
En España, se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas al año y solo entre el ocho y el 10 por ciento de pacientes sobrevive a los cinco años del diagnóstico.
